据相关消息，7月2日，绿谷医药科技（下称“绿谷”）内部召开全国销售线上会议，宣布全国销售最后工作日定在7月30日，仅留小部分继续支持临床即时检验（ProofofConceptTrial，简称PoCT）。
绿谷在全国有1000多名员工，很大一部分岗位为销售。此次裁员，绿谷将失去近八成员工。
消息突如其来，销售们有些措手不及。
公司的核心产品阿尔茨海默药甘露特钠胶囊（编号GV-971，下称“971”）新许可批件在审批过程中，因此产品从2024年11月2日起不能再生产，而库存已经耗尽。在一个月前，公司宣布的举措还是从5月起全体停工停产4个月，6月起发放最低工资，直到公司经营状况好转。
“5月30号只说2690（元）苦3个月，现在突然就通知裁员，赔偿标准N了，没有+1，因为是提前30天通知的。”一位相关人士表示。
此前，面对外界沸沸扬扬“971来到产品生命周期的转折点”“前途未卜”的传言，部分员工还表现得比较淡定：全国所有上市药物都需要经过5年一重审，他们判断，971目前停产只是受药监局的审批节奏变化影响，因为受影响的有不只是971，还有其他排队在971之前的近200款药物。
员工们曾认为，971复产大概率只是时间问题，新的许可批件下发后，将会延续此前的稳定市场——疫情后，971的销售每年增长接近50%，2024年销量已达到230万盒、6亿元，今年本计划销量可以达到10亿元以上。
但从6月份之后，销售们的感受产生了变化。据悉，971目前暂未重新获批，除了正在等待排队，主要原因很可能就是该药物的特殊性，需要相关部门进行更严格、审慎的审批过程：该药是17年来全世界第一款上市的AD新药，其治病机制、临床试验需要更多的验证。
之前，药监局的审批就比较严格——971是中国第一个做完三期试验后仍被要求附条件上市（被要求附条件上市的一般是只完成了二期试验的肿瘤药或疫苗）的药。
2019年，971在争议中附条件上市、又在2021年进入医保目录。公司历经疫情、上市失败、资金链断裂等波折，一度进入一个稳定的增长期。
据悉，971自研发至今已花去绿谷近40亿元，公司利润尚未打平。绿谷在2020年开启国际三期试验，又在2022年因疫情和现金流等问题停摆该试验，为此欠下数亿元债务，公司房产被抵押，如今已开始出现融资租赁的法律纠纷。
-01-
从断货到裁员
从药品各地断货，到公司全面裁员，绿谷和971的此次风波，历经了几个阶段。
971的药品注册证于2024年11月2日到期，当年5月，绿谷开始向国家药品监督管理局（NMPA）递交材料，申请新的许可批件。
但因2019年的“附条件上市”等原因，2024年10月NMPA要求绿谷进一步提交补充材料，绿谷随即开始了新一轮申请。
2024年11月，971药品注册证到期，药品不能进行再生产，此前生产的药品仍可售卖，但公司库存已不足够再销售6个月。
2025年年初，有关司局领导被查。有相关人士发现，在NMPA药品审评中心的官网上，“补充申请”的化药新报任务审批节奏较开始放缓，971恐怕不能如愿在4月前完成再审。
各地“药贩”开始囤货。4月开始，971在全国各地断货的消息陆续传出，医保价296元/盒的药品，电商平台上的价格可以达到数倍。
无药可售，公司员工开始陆续停工。5月底，绿谷内部正式宣布停工停产，5月工资延期最迟到年底发放，6月到8月工资按最低标准发放。公司承诺待公司经营状况好转后，将第一时间恢复原薪酬标准。
7月2日，公司突然内部通知销售们最后工作日定在7月30日。
根据《每日经济新闻》6月消息，公司一直在积极沟通，今年3月、4月去北京参加了专家评审会并答辩，公司方面称审评审批已进入最终阶段。
现在看来，这个“最终结果”可能未必如愿。
971在2019年是“附条件上市”，条件是在971上市后提交2年大鼠实验的无致癌性结果报告，并建议绿谷继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法。2019年底，绿谷即提交了以上要求的报告，至此“附条件”实际已经完成。
但药监方面，对971有严格的专业标准，比如要求重复三期安慰剂双盲对照临床试验。
据悉，971的国内四期终期结果已经读出，目前数据正在整理中；三期临床试验重复已进行了两年，完成还需要数年时间；国际三期自2022年停摆后尚未重启，BD正在洽谈，但短期内可能不会有确定结果。
相关人士表示，数月来，绿谷方面与药监部门的沟通一直是程序化和常规化，包括召开评审会，在临床、药学、统计等方面提供材料和回答专家问题等。
“药监的原则很明确，就是安全有效，并且希望看到更多支持材料，药物作用时间更长、样本更多等。但在这个原则之下，没办法有一个特别清晰的界限，要求补充的材料、增加的研究问题到了什么程度才会批。971毕竟是一个太新的药。”相关人士表示。
一些业内人士表示，药监部门把“专业性”做为重中之重，而且在评审标准上不仅和FDA接轨，一些条件甚至“更为严格”。“对一些me-too的药，因为有很明确的机理验证，也有同类药品上市，药监局审批就比较顺利、明确，但对于一些‘first-in-class’药品，药监局就比较审慎。”
“对于源头创新的药，国家药审部门在意的应该是在全世界的reputation，有时候过度谨慎。”一位业内人士表示。
从6月中旬之后，绿谷内部对于971何时能获批，没有明确的预期了，“一开始是大家拿最低工资，然后正常缴纳五险一金，后来发现这也维持不住了。”裁员赔偿金，以及补上此前欠下的奖金、报销费用等，公司裁员需要花费1亿元左右。
绿谷制药成立于上世纪90年代，是一家售卖保健品为生的公司，而后又开始售卖中药注射液丹参多酚酸盐，这款中药注射液产品进入医保后每年收入降至几亿元。
2009年起，绿谷开始研发971产品。10年后药品得以上市后，绿谷一度有让公司IPO的想法。为了让公司顺利上市，绿谷开始着手剥离丹参多酚酸盐等旧有业务，最终绿谷医药科技只有971作为唯一的核心产品。
当时，创新药企在资本市场上处于高光时刻，但绿谷因融资较为保守、剥离旧有资产需要时间等原因，未能如期上市，此后A股IPO的窗口逐渐收紧。
-02-
为何争议
在中国并不长的创新药发展历程中，971可以说是一个极为特殊的存在。
971最初由中国海洋大学耿美玉团队开发，而后卖给美国Sinova公司。2009年，绿谷花6000万美金从Sinova公司买回了971的权益，此后由耿美玉团队进行研发。
971所针对的阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease，下称AD），在世界主流制药界是一个“研发黑洞”般的存在，数家跨国大药企曾花费长达二十多年时间、花去几十亿美金而鲜有所获。
直到如今，大药企们的研发主流仍是基于Aβ假说，认为Aβ沉积是导致AD发生的主要触发因素。而971的治病机理则完全不同，其利用的是“脑肠轴机制”，认为AD的发生与肠道菌群有关。
其临床试验过程也受到争议。和2024年7月礼来获批的AD新药多奈单抗比较，多奈单抗纳入全球1736名患者，观察周期18个月；而临床试验结果“toogoodtobetrue”的971，仅涉及国内818名患者，观察周期36周。
971开始三期临床研究的时间较早，2014年，之前的AD药物临床试验时间就是6个月。直到后来礼来等公司的新药，突破并拉长了这个时间。
因此，绿谷作为一家国内的小药企，利用一种未被主流学界认可的治病机理，带着备受争议的临床试验结果，做出了17年来全世界第一款上市的AD新药，这在许多人看来有些不可思议。
最近几年，绿谷聘请了曾在跨国大药企AD领域深耕多年的学界和产业人士，作为主要负责人来继续971的研发和发展。
尽管争议从未停止，但在AD这个患者基数大、疾病负担重而又缺少新药的领域，971上市后销量比较稳定。因为竞品少、患者自付价格可负担（进入医保后每个月自费300多元），销量稳步提升，2025年本预计销量可达10亿元以上。
在971断供后，一些已使用971的多名患者发出了求药的呼声，这种迫切需求是心理学意义上、还是说明其确实有疗效或治疗价值？
需要指出的是，在世界范围内，AD新药的审评都是个难题。美国曾出现患者及家属渴求一款新药而希望突破药监规则、药品最终在争议中上市的事件出现：2021年6月，FDA宣布通过加速批准程序批准渤健的阿杜卡玛单抗上市。
但这实际绕开了外部专家委员会的反对意见。委员会11位专家中，有10位认为没有足够证据证明阿杜卡玛单抗的疗效。该药物被批准上市后，FDA专家委员会有4人离职，此外有医生公开声明称决不会向病人推荐这一药品。
因此，叠加多重因素，在再评审过程中，相关部门难免要更加慎重。
-03-
971、绿谷和AD药物的未来
在相关人士看来，药监部门当年突破争议而通过971的果决，和如今的审慎态度，都是可以理解的：无论从何种角度，971都是真正意义上的新药，其审评过程将会被世界关注。
这样的新药，同时考验着药监部门的科学判断和创新精神。而严格和创新，本来就是一对矛盾体。二者在不断互动中，药物监管水平才得以进步——FDA的发展，也是充满着同样的历程。
而医保部门作为药监之后的另一道门槛，决定了药物能否扩大规模使用，从而研究界能进一步获取真实世界数据，进而再进一步去判断药物的安全和有效性，形成药物发展的闭环。
2025年7月7日，国家药监局综合司再次公开征求《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》及政策解读意见。
上一次该修订稿征求意见是在2023年8月。《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》在2020年7月正式发布，但此前已有多个自主研发的创新药有条件批准上市，包括971、君实生物的PD-1特瑞普利单抗、信达生物的PD-1信迪利单抗、恒瑞医药的HER2吡咯替尼等。
与971所不同的是，上述药物都是做完二期临床试验就获批的肿瘤药物，而971已完成了三期试验。并且，上述药物都已通过了再审，目前仍在市销售，只有971暂未通过再审。
接近人士认为，修订稿再次征求意见或与971的再获批至今悬而未决相关。但其无法确定，这个文件能否成为971评审能够回转的一个转折点。
其认为，比起许多肿瘤领域，关于AD的探索还算是在初期阶段，在其靶点、机制都需要进一步验证，“但企业在探索研究的同时还要生存”。目前公司希望能继续将国内外临床试验进行下去，但资金要从何而来，仍然没有答案。
（转自：药闻社）
老虎配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
